अल्जाइमर रोग: इसका क्या कारण हो सकता है इसके बारे में आश्चर्यजनक नया सिद्धांत

1906 में, एलोइस अल्जाइमर, एक मनोचिकित्सक और न्यूरोएनाटोमिस्ट, की सूचना दी जर्मनी के तुबिंगन में मनोचिकित्सकों की एक सभा के लिए “सेरेब्रल कॉर्टेक्स की एक अजीबोगरीब गंभीर बीमारी प्रक्रिया”। मामला एक 50 वर्षीय महिला का था जो स्मृति हानि, भ्रम, मतिभ्रम, आक्रामकता और भ्रम से पीड़ित थी – जो पांच साल बाद उसकी असामयिक मृत्यु तक बिगड़ गई।

शव परीक्षण में, अल्जाइमर ने उसके मस्तिष्क पर विशिष्ट सजीले टुकड़े देखे। ये सजीले टुकड़े – अमाइलॉइड-बीटा प्रोटीन के गुच्छे – को अभी भी अल्जाइमर रोग का कारण माना जाता है।

हालाँकि, इस सिद्धांत में दो प्रमुख समस्याएं हैं। सबसे पहले, यह स्पष्ट नहीं करता है कि स्मृति हानि जैसे किसी भी न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की अनुपस्थिति में कई विषयों (यहां तक ​​​​कि बूढ़े लोगों) के दिमाग में प्लेक क्यों होते हैं। दूसरा, इन सजीले टुकड़े को कम करने वाली दवाओं के लिए नैदानिक ​​परीक्षण असफल रहे हैं – के साथ एक हालिया अपवादलेकिन बाद में उस का अधिक।

जब अमाइलॉइड-बीटा प्रोटीन प्लाक (अघुलनशील क्लंप) के रूप में जमा हो जाता है, तो प्रोटीन का मूल घुलनशील रूप, जो मस्तिष्क में महत्वपूर्ण कार्य करता है, भस्म हो जाता है और खो जाता है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि घुलनशील अमाइलॉइड-बीटा – जिसे अमाइलॉइड-बीटा 42 कहा जाता है – के स्तर में कमी के कारण रोगियों के नैदानिक ​​​​परिणाम खराब हो गए हैं।

में एक आधुनिक अध्ययनमें प्रकाशित किया गया अल्जाइमर रोग का जर्नलहमने जांच की कि क्या यह मस्तिष्क में सजीले टुकड़े की मात्रा है या शेष अमाइलॉइड-बीटा 42 की मात्रा जो अल्जाइमर रोग की प्रगति के लिए अधिक महत्वपूर्ण है।

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, हमने उन लोगों के समूह पर डेटा का अध्ययन किया जिनके पास एक दुर्लभ विरासत में मिला जीन उत्परिवर्तन है जो उन्हें अल्जाइमर रोग विकसित करने के उच्च जोखिम में डालता है। प्रतिभागी से थे प्रमुख रूप से विरासत में मिला अल्जाइमर नेटवर्क जनसंख्या वर्ग स्टडी।

हमने पाया कि अमाइलॉइड-बीटा 42 (एमाइलॉयड-बीटा का कार्यात्मक संस्करण) की कमी प्लाक की मात्रा (एमाइलॉयड बीटा के अघुलनशील क्लंप) की तुलना में अधिक हानिकारक है।

प्रतिभागियों के पास औसतन तीन साल का अनुवर्ती था और हमने पाया कि उनके मस्तिष्कमेरु द्रव (मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के चारों ओर तरल) में एमिलॉयड-बीटा 42 के उच्च स्तर वाले लोग संरक्षित थे और अध्ययन अवधि में उनकी संज्ञान संरक्षित थी। यह कई अध्ययनों के साथ झंकार करता है जो अमाइलॉइड-बीटा 42 in . के महत्वपूर्ण कार्यों को दर्शाता है स्मृति और अनुभूति.

यह प्रासंगिक भी है क्योंकि हमने आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले लोगों का अध्ययन किया है जो अल्जाइमर रोग विकसित करते हैं, एक ऐसा समूह जिसे इस विचार का समर्थन करने वाले सबसे मजबूत सबूत प्रदान करने के लिए माना जाता है कि एमिलॉयड-बीटा प्लेक हानिकारक हैं। हालांकि, इस समूह में भी, एमिलॉयड-बीटा 42 के उच्च मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) स्तर वाले लोग अपने दिमाग में प्लेक की मात्रा की परवाह किए बिना संज्ञानात्मक रूप से सामान्य बने रहे।

यह भी उल्लेखनीय है कि अल्जाइमर रोग के कुछ दुर्लभ, विरासत में मिले रूपों में – उदाहरण के लिए, तथाकथित ओसाका जीन उत्परिवर्तन या आर्कटिक उत्परिवर्तन के वाहक में – लोग मनोभ्रंश विकसित कर सकते हैं जिसमें एमाइलॉयड-बीटा 42 का निम्न स्तर होता है और कोई पता लगाने योग्य पट्टिका नहीं होती है। इससे पता चलता है कि सजीले टुकड़े उनके मनोभ्रंश का कारण नहीं हैं, लेकिन अमाइलॉइड-बीटा 42 का निम्न स्तर हो सकता है।

Lecanemab – एक हालिया अपवाद

हमारे निष्कर्ष अल्जाइमर रोग के लिए दवा के विकास और नैदानिक ​​परीक्षणों को कैसे प्रभावित करेंगे? हाल के परीक्षण तक लेकेनेमाबएक एंटीबॉडी दवा जो प्लाक को कम करती है, अल्जाइमर रोग में सभी दवा परीक्षण विफल हो गए हैं।

कुछ दवाओं को अमाइलॉइड-बीटा 42 के स्तर को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, इस तर्क के आधार पर कि यदि सामान्य प्रोटीन का स्तर कम हो जाता है, तो रोगी कम सजीले टुकड़े जमा करेंगे। दुर्भाग्य से, इन दवाओं ने अक्सर रोगी की स्थिति बना दी और भी बुरा.

हाल ही में Lecanemab को संज्ञानात्मक गिरावट को कम करने में एक छोटा लेकिन महत्वपूर्ण प्रभाव बताया गया था। के अनुसार पिछला अध्ययन, यह दवा सीएसएफ में अमाइलॉइड-बीटा 42 के स्तर को बढ़ाती है। यह, फिर से, हमारी परिकल्पना के अनुरूप है, अर्थात् सामान्य अमाइलॉइड प्रोटीन की वृद्धि फायदेमंद हो सकती है।

लेकेनमैब परीक्षण के परिणाम प्रकाशित होने पर हम और जानेंगे। इस समय, हमारे पास केवल a . है प्रेस विज्ञप्ति दवा निर्माताओं से।

हमें लगता है कि भविष्य के परीक्षणों के लिए यह महत्वपूर्ण होगा कि अमाइलॉइड-बीटा 42 के स्तर पर ध्यान केंद्रित किया जाए, और क्या इसे हटाने के लिए लक्षित करने के बजाय इसके स्तर को सामान्य मूल्यों तक बढ़ाना और बहाल करना फायदेमंद है। यह अमाइलॉइड-बीटा 42 के समान प्रोटीन का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है – तथाकथित “प्रोटीन एनालॉग्स” – लेकिन यह प्राकृतिक लोगों की तुलना में एक साथ कम होता है।

यह सक्रिय प्रोटीन प्रतिस्थापन दृष्टिकोण अल्जाइमर और अन्य प्रोटीन एकत्रीकरण रोगों, जैसे कि पार्किंसंस और मोटर न्यूरॉन रोग के लिए उपचार का एक आशाजनक नया तरीका बन सकता है।

एंड्रिया स्टर्चियोएमडी, पीएचडी छात्र, नैदानिक ​​तंत्रिका विज्ञान, करोलिंस्का इंस्टिट्यूट; करीम इज़्ज़तीअनुसंधान वैज्ञानिक, प्रयोगशाला चिकित्सा, करोलिंस्का इंस्टिट्यूटतथा समीर ईएल अंडालूसीप्रोफेसर, प्रयोगशाला चिकित्सा, करोलिंस्का इंस्टिट्यूट

यह लेख से पुनर्प्रकाशित है बातचीत क्रिएटिव कॉमन्स लाइसेंस के तहत। को पढ़िए मूल लेख.